恩诺沙星及其代谢物环丙沙星在方斑东风螺体内药代动力学及残留消除规律研究
摘要:近年来,养殖方斑东风螺(Babylonia areolata)体内的恩诺沙星残留问题频发,为揭示恩诺沙星及其代谢物在方斑东风螺体内的药代动力学规律,并制定出合理的给药方法与休药期。以方斑东风螺为研究对象,在(24.5±2.5)℃的养殖水温下,对方斑东风螺伴饵投喂20 mg·kg-1的恩诺沙星混合液,分别于给药后的第0.17、第0.25、第0.5、第1、第2、第4、第12、第24、第48、第72、第120、第168、第240、第360小时分期采集组织,采用岛津8050LCMS/MS仪器检测各时期组织中的药物浓度。结果显示,药时数据适用于非房室模型,恩诺沙星在腹足肌肉、吻管(含食道腺)、肝脏中的达峰浓度(Cmax)分别为7.82、10.5、31.47 mg·kg-1,环丙沙星(代谢物)的Cmax分别为0.72、0.89、1.21 mg·kg-1;恩诺沙星的达峰时间(tmax)分别为1、4、4 h,环丙沙星的tmax分别为4、12、4 h;恩诺沙星的消除半衰期(t1/2z)分别为38.22、52.44、62.40 h,环丙沙星的t1/2z分别为66.23、33.11、27.06 h;各组织理论休药期分别为16.94、16.79、17.99 d。结果表明,各组织中Cmax/MIC> 10,故20 mg·kg-1的恩诺沙星混合液适用于治疗由哈维氏弧菌(Vibrio harveyi, MIC, 0.45 mg·L-1)引发的东风螺疾病。研究建议休药期不低于440.76度日(℃·d),给药方案为每2天1次,共3次。
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